诊断详见表8-10。

包括以下因素：①原发性卵巢功能不全发病率与年龄相关性如下：＜20岁1∶10 000，＜30岁1∶1000，＜35岁1∶250，＜40岁1∶100；②初潮年龄与早期绝经年龄不相关；③吸烟能促进早期绝经（Di Prospero 2004）；④月经周期的病史无显著特征，50%存在月经稀发，25%是产后或曾口服复方避孕药；⑤骨折；⑥化疗术后；⑦慢性病；⑧肿瘤；⑨生育要求；⑩除外妊娠； 绝经年龄：89%的患者自然绝经年龄在45岁以上。40～45岁之间的早绝经约为9.7%，40岁以下的POF患者约1.9%。

年龄＜40岁，闭经4个月，低雌激素血症和FSH＞40ml IU/L（间隔一个月内2次测定）。10%～28%的原发闭经和4%～18%的继发性闭经患者患有POF。

母亲、阿姨、姐妹是否患有POF；糖尿病家族史。

（1） 眼睑裂狭小-上睑下垂-内眦赘皮-倒睫综合征（BPES）（图8-6、8-7）。

（2） 甲状腺功能减退体征（例如专注力下降、虚弱、表情淡漠、疲劳、便秘及畏寒，老年患者表现为抑郁、记忆力减退和食欲缺乏。典型的黏液性水肿及皮肤硬化大多数都不存在。皮肤干燥粗糙、声音嘶哑、语速缓慢、慢性便秘、眼睑及面部水肿、脉搏缓慢、反射延迟、肌张力减退和体重增加偶可发生）。

（3） M.艾迪生综合征体征（疲劳、色素沉着）。

（4） 糖尿病表现。

（5） 斑秃或全秃（自身免疫性疾病的表现）。

（1） 除外妊娠：尿妊娠实验。

（2） 基本检查：LH、FSH、E ₂。

（3） 较低的雌二醇水平和高促性腺激素是诊断卵巢早衰的方式。经典观点认为，高促性腺激素是指FSH＞20U/L并低雌二醇值（＜50pg/ml）。这种方法只有在闭经时才能进行诊断，所以只有较晚期的卵巢早衰能够诊断。

既然FSH＞8U/L可提示卵巢储备功能受损，应行进一步探索。

（4） PRL、TSH、fT3：可排除高泌乳素血症、甲状腺功能减退（应同时检测抗甲状腺抗体）。

（5） Testosteron、DHEAS（硫酸脱氢表雄酮）为排除分泌雄激素的肿瘤（伴随男性化的临床症状）。

（6） 生育力评估：抗米勒管激素（AMH）为评估卵巢储备功能最有效的参数，具有年龄依懒性。

（7） 自身抗体：抗磷脂综合征：抗心磷脂抗体（IgG、IgM），狼疮抗凝物质（LAK），β2-糖蛋白Ⅰ抗体（IgG、IgM）。

为诊断多内分泌腺疾病和继发性内分泌疾病，有专家提出需测定TSH、皮质醇与空腹血糖水平，以帮助鉴别甲状腺疾病、肾上腺功能不全、1型糖尿病。同时应该意识到，单纯检测血糖水平不足以诊断1型糖尿病，因此有必要进行75g葡萄糖的口服糖耐量试验（OGTT），并把它作为无任何糖尿病临床症状患者的确诊检验。

（8） 卵巢抗体和肾上腺抗体的测定暂无国际标准。

（9） 遗传学

1） 染色体与基因相关研究：只要有POF、脆性X综合征或精神发育迟滞家族病史的患者，均应行染色体核型、 FMR1基因突变研究（ACOG美国妇产科医师学会建议）。

2） FMR1基因突变（脆X综合征）： FMR1基因含17个外显子及不翻译的CGG三核苷酸重复序列。在该等位基因中CGG重复序列正常范围是6～44个之间。在大多数人群中一般存在29～30个重复序列。

3） 脆性X综合征在该基因区域出现2种类型的突变，它们通常为CGG重复序列延长的结果（三核苷酸重复异常）。

4） 前突变：老年患者中该重复序列次数在59～200间与特征性临床表现相关，即与脆性X相关的震颤/共济失调综合征（FXTAS）。

5） 完全突变：是指CGG重复序列次数＞200次。据此各个DNA片段甲基化，对 FMRP1蛋白（脆性X智力低下蛋白）的基因表达停止；而根据“疏松”（=“脆性的”）的染色体片段转录的特异蛋白发生变异。

6） 进一步的基因诊断，例如通过特殊的实验室。

注：目前，遗传学已比特征预测更加科学、且几乎无副作用。例外：脆性X和Turner综合征的生育要求尚在研究中。

（10） 超声学：妊娠、卵巢囊肿、恶性病。

（11） 卵巢活体组织检查：目前不推荐为验证原始和初级卵泡行卵巢活检，因为根据病理类型进行诊断的结论（从活检到部分切除）尚不完善。甚至卵巢部分切除活检后未检测到卵泡的患者，仍然有怀孕可能。是否可通过活检诊断自身免疫性卵巢炎仍需进一步研究。