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第3节 糖尿病的危险因素
一、遗传因素
遗传学研究结果发现,患2型糖尿病的父母,其孪生子都有糖尿病的一致性占88%,说明糖尿病受遗传的影响。家系研究结果发现,母系遗传约高于父系,先证者母亲患糖尿病的几率是父亲的2倍;母亲组有糖尿病的人群,子女的患病率为56%,父亲组其子女患病率为49%。
流行病学研究证实,糖尿病家族史是糖尿病独立的危险因素,糖尿病具有明显的家族聚集性。国内资料的总体上是,糖尿病患者中,有20%的人有家族史,家族史阳性的人群患病率为5. 12%,而阴性者为1. 75%,家族史阳性的危险性是阴性的3倍。国家“十五”攻关课题的结果显示,家族史使糖尿病发生的风险增加近4倍之多。
家庭聚集性反映了糖尿病的遗传易感性,在环境因素的协同作用下,如生活方式改变、社会老龄化等因素的影响下,糖尿病迅猛上升的形势下,势必增加患病的风险,应当引起足够的重视。
二、肥 胖
当前糖尿病的增多,与肥胖人群的增多呈平行一致的关系。肥胖与2型糖尿病的关系,几乎在所有的研究中(无论横向还是纵向,不同国家和地区)均得到证实。肥胖是热量摄入过多,而体力活动相对不足的后果。肥胖,尤其是腹部肥胖,导致机体胰岛素抵抗,进而引起糖尿病的发生。研究发现,当体重超过理想体重的30%~40%时,胰岛素敏感性下降约50%。我国流行病学资料显示,超重或肥胖人群的糖尿病患病率为3. 37%,体重正常或消瘦者为0. 76%,二者的相对危险为4. 4倍,糖尿病人群中有一半的人超重。2008年全国调查数据显示,体重指数(BMI,kg/ m 2)从<18. 5、18. 5~24. 9、25. 0~29. 9上升到≥30,糖尿病患病率分别从4. 5%、7. 6%、12. 8%上升到18. 5%。美国印第安人糖尿病患者肥胖患病可达90%以上。瑙鲁岛国的居民以肥胖为美,该岛居民的糖尿病患病率由20世纪60年代的2%增加至70年代的40%左右。
三、糖调节受损
空腹血糖受损(IFG,空腹血糖水平为6. 1~6. 9mmol/L)和糖耐量受损(IGT,餐后2小时血糖水平为7. 8~11. 1mmol/L),目前被称为糖调节受损(impaired glucose regulation,IGR),是糖尿病发生的危险因素。前瞻性研究发现,大约1/3的IFG或者IGT的人群会在6年内发生糖尿病,而同时两者兼有的人群有2/3会在6年内发生糖尿病。美国糖尿病协会(ADA)把IGR称为糖尿病前期,认为在此阶段,糖尿病是可以通过生活方式和(或)药物的干预而得到有效预防或者延缓,是糖尿病预防的目标人群。
四、代谢综合征及代谢综合征组分异常
近年来,随研究资料的积累,也有越来越多的证据认为,代谢综合征(MS)能预测糖尿病的发生,也是糖尿病的高危因素。2005年国际糖尿病联盟公布了以腹部肥胖为中心的MS全球统一的定义,IDF标准为:中心性肥胖(男性腹围≥90cm,女性≥80cm)合并以下4个指标中的任意2项:①甘油三酯水平升高,TG>1. 7mmol/L,或已接受相应治疗;②HDL-C水平降低,男性<1. 03mmol/ L,女性<1. 29mmol/L,或已接受相应治疗;③血压升高,收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg,或已接受相应治疗或此前已诊断高血压;④空腹血糖升高,空腹血糖≥5. 6mmol/L,或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病。这个定义的公布,标志着MS以胰岛素抵抗/糖尿病为中心,转变为以肥胖为中心,是人们对MS一个全新的认识,也进一步确立了MS对糖尿病的预测价值。
不同人群的研究结果显示,MS可使糖尿病风险增加2~11倍。国人的数据显示,有MS人群糖尿病风险增加3~6倍。研究也显示,MS与IGT也有较强的相关性。由于餐后血糖试验存在可接受性差、费时等不足,使其无论在人群研究中,还是在临床运用上都存在一定难度。而相比之下,MS在临床检查、体检时就可以实施,因此,在很大程度上可以帮助及早发现可能被空腹血糖漏诊的餐后血糖异常者,进而及早发现糖尿病高危人群,使其早期得到干预和控制。
除肥胖与糖尿病的关系已经有大量的报道外,作为MS的构成组分,高血压和血脂异常与糖尿病也相互关联,有大量的研究结果。1994年全国调查数据表明,我国高血压患病率为11%,高血压人群2型糖尿病的患病率估计有10%~20%,远远高于非高血压人群。2型糖尿病患者30%~50%合并有高血压。国外资料报道,糖尿病患者中高血压的患病率是非糖尿病的3~4倍,30%~40%的糖尿病患者有高血压,并且发现83%的高血压患者有糖耐量低减或肥胖。血脂异常也与糖尿病相关。杨文英教授的研究结果发现,高甘油三酯是2型糖尿病的预测因子。国内的研究还发现,血脂异常人群糖尿病患病率可高达18%,而糖尿病人群50%以上有血脂紊乱。MS 的5个指标相互关联,同时存在,可能有共同的机制,但这种论点还在进一步研究中,但无论如何,它们的出现,是对糖尿病高危险性的提示。
五、其他因素
糖尿病患病率在同一国家和地区随经济发展而成倍增加,经济发达地区高于经济落后地区,城市高于农村等现状提示,社会经济的状况对糖尿病患病的影响。经济的发展对人们生活水平的改善,起到的很重要的作用,但是,也使人们的生活方式发生了改变,饮食摄入和体力支出不平衡,在很大程度上造成肥胖增多,进而引起糖尿病患病增多。经济发展和社会转型使糖尿病患病增多呈世界性的趋势,一些发展中国家经济水平的改善所带来的糖尿病快速增长,尤其是中青年人群糖尿病患病的大量增长,是21世纪初至21世纪30年代糖尿病患病的主要特点。
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与糖尿病的相关性也在引起关注。OSA患者中糖尿病患病率>40%,而糖尿病患者中OSA的患病率可达23%以上。法国一项男性睡眠状况调查发现,OSA患者较非OSA者更易发生血糖调节受损和糖尿病。睡眠心脏健康研究发现睡眠时血氧饱和度下降与空腹和OGTT后2小时血糖浓度显著相关,调整肥胖影响后,OSA的严重程度与胰岛素抵抗程度相关。Wisconsin的睡眠系列研究发现,不同程度的OSA均与糖尿病独立相关(OR = 2. 3)。OSA与糖尿病相关,可能与间歇低氧引发的交感神经兴奋、全身炎性反应等因素有密切关系,而此两因素,均与糖尿病发生高度相关。
糖尿病的行为危险因素中,除活动减少以外,吸烟与糖尿病有独立相关性,在日本、芬兰、韩国和美国的研究中均取得一致结论。美国的研究结果显示,中度饮酒人群的患病率低,而不饮酒和饮酒量过大者,糖尿病患病风险较高。
在女性,巨大胎儿(>4kg)分娩史是糖尿病患病的重要危险指标,潘长玉合并我国糖尿病调查数据显示,无巨胎分娩史女性2型糖尿病患病率为2. 33%,有巨胎分娩史者为7. 26%,相对危险达3倍。出生低体重也是2型糖尿病的危险因素,且与家族史具有协同作用。