手足口病的流行是全球性的，地区分布极为广泛，没有严格的地区性。EV71在美国首次被分离出来之后，全世界很多国家和地区都报道了EV71的流行情况，如澳大利亚、日本和中国。近年来，手足口病主要在亚太地区高发。我国内地1980年在广州首次出现手足口病，此后各个省市均有手足口病的相关报道。别芹芹等 ^［57］通过对2008年全国手足口病发病情况分析，表明我国手足口病疫情具有以下特征：①手足口病无明显的地域性，全国31个省、自治区、直辖市均有病例报告，但报告病例数较多的省份主要集中在我国东部和南部，青藏地区和西北地区均较少。②各省发病率差异较大：北京、上海、海南、浙江、天津、广西、山西、广东、安徽等13个省、自治区、直辖市的发病率高于全国平均发病率（37. 01（1/10万）），其余省份均低于全国平均发病率。③死亡病例分布差异明显：安徽、海南、广西、广东、吉林、河北等11个省、自治区、直辖市死亡率高于全国年平均死亡率（0. 01（1/10万）），西藏、青海、内蒙古、宁夏、云南等10个省、自治区、直辖市无死亡病例。④我国手足口病疫情严重区主要集中于3个区域，分别为北方三省/市（河北、北京和山西）、南方三省（区）（广东、广西和海南），以及东部沿海省/市（浙江、上海和安徽）。⑤同一省内，各市发病情况差异较大，一般人口密度大、流动人口多的大城市明显比周边城市高发，这与手足口病的传播方式有关。

此外，手足口病的发生有一定的发病聚集现象，在该病的流行期间，由于人口密集、卫生条件差、密切接触、居住拥挤等原因，类似幼儿园和托儿所等传播环境，如学校、夏令营、流动人口聚集地等，易发生集体感染，家庭也有发病集聚现象。此外，城乡结合部、农村的小孩发病的可能性也较大。

日本、沙捞越、新加坡等地的流行资料显示，EV71经历以2～3年为一个周期的暴发性流行 ^［58］，主要是由于非流行期间新生儿出世，易感者逐渐积累并达到一定数量时，便为新的流行提供了先决条件。此外也与婴幼儿暴露在病毒环境产生抗体过程相关。因此手足口病防治在重点监控近年高发地区的同时，亦不能忽视发病率低的地区。肠道病毒的季节流行因地区不同而不同。热带地区全年高发，散发和暴发均无明显季节性。亚热带地区四季均可发病，散发有显著的夏秋季高峰；虽然暴发多发生在夏秋季，但也常发生在其他季节。温带地区在冬季感染较少，而在夏秋季也有一个明显的感染高峰，气温过低的季节和地区不利于EV71的传播。亚太地区的季节分布与温带地区有相同的特点。据国家卫生计生委统计每月发病病例报告显示，肠道病毒流行出现双高峰曲线，分别为每年的5～6月和9～11月，其中2010年只有5～6月出现发病高峰期（图4-3）。同时，Ang等 ^［59］的研究表明，每年的发病高峰期时间不尽相同，2005年是3月和10月，2006年是3月和8月，2007年是5月和8月，第一个高峰期的发病人数总比第二个高峰期多。通过对我国台湾1998—2005年间手足口病发病时间的观察也表明，流行季节每年都在改变，最多量的发生往往集中在每年的第二个季度，大概为5～7月份 ^［60］。Urashima等 ^［61］表明，全球气候变暖在一定程度上引起手足口病的发病数量增加，同时也影响手足口病的规律波动性和高峰期。此外，研究显示手足口病的发病还与许多气象因素有关，包括温度、压强和日照持续时间等。交叉相关性分析显示 ^［62］，每月的气温水平与HFMD总病例数（交叉相关性为- 0. 437）和CoxA16感染检测数（交叉相关性为-0. 455和-0. 446）呈负相关，而与此相反的是，每月的湿度与HFMD感染总病例数（交叉相关性为+ 0. 536和+ 0. 651）和其他常见肠道病毒检测数（交叉相关性为0. 413）呈正相关。同时，Yin等 ^［63］研究发现，成人与儿童的手足口病发病季节存在着差异性，发病高峰期不尽相同（见图4-4）。

手足口病以婴幼儿最为易感，多见于5岁以下的学龄前儿童，人群易感性及病情严重程度随着年龄增长而降低。在我国台湾，经实验室确诊的EV71感染手足口病的病例中，男、女患儿病例数之比为1. 4∶1，年龄范围是9天至16岁（平均年龄29个月），1～2岁和2～3岁幼儿的发病率最高。男孩发病比女孩多，可能因为男孩比较好动，活动范围广，通过唾液飞沫传播的感染机会增多；此外，男孩吮手指、爱咬玩具、不洗手等不良生活习惯比女孩多，通过手、物品为媒介经口传播的机会也增多（图4-5）。年龄小，免疫力较差，且由老人带养居多，卫生习惯和防病意识均较差，这些都有利于该病的传播。因性别、人种差异而发病率不同的原因还有待进一步研究。此外，也存在成人感染手足口病现象，一般情况下，免疫系统受损的成人、老年人和孕妇比较易感。据悉，也有极少数的手足口病发生于免疫系统功能完整的成人，并且可通过成人手足口病患者传播而使其他成人患病 ^［64］。另外，压力过大，疲劳，与手足口病患者密切接触等也是引起成人手足口病的原因。

散居儿童再次患手足口病较托幼儿童多，但与初次发病相比，再次患病时托幼机构儿童比例明显上升，托幼机构是儿童再次患手足口病的主要场所。其原因可能与托幼机构儿童来自不同家庭，园内人群密集，相互之间密切接触频繁，再感染机会大有关 ^［65］。

流动人口是传染病暴发或流行的高危人群。其文化程度普遍较低，在城市工作收入也相对较低；与此相对应的是他们没有良好的卫生习惯，其自身的传染病防范意识也较差，部分人对此甚至毫无认识，这是流动人口易发生传染病的重要因素之一。