第二节　流行病学的研究方法

流行病学的研究方法分类有多种，按研究性质可分为三大类，分别为：观察性研究或观察流行病学、实验性研究或实验流行病学和理论性研究。

观察性研究或观察流行病学（observational study）是指在自然状态下对研究对象的特征进行观察、记录，并对结果进行描述和对比分析。观察性研究分为描述性研究和分析性研究。描述性研究是流行病学研究方法中最基本的类型，主要用来描述人群中疾病或健康状况及暴露因素的分布情况，目的是提出病因假设，为进一步调查研究提供线索，是分析性研究的基础；还可以用来确定高危人群，评价公共卫生措施的效果等。描述性研究包括两方面：横断面研究和生态学研究。

横断面研究是指研究特点时点或时期与特定范围内人群中的有关变量（因素）与疾病或健康状况的关系，即调查这个特定群体中的个体是否患病和是够患病组的暴露情况。由于研究所得的疾病率，一般为在特定时点或时期与范围内该群体的患病频率，故也称为患病率研究（prevalence study）。

生态学研究（ecological study of epidemiology）是一种描述性研究，它是在群体水平上研究某种暴露因素与疾病之间的关系，以群体为观察和分析单位，通过描述不同人群中某因素的暴露情况与疾病发生或死亡频率，分析该暴露因素与疾病之间的关系。

流行病学生态学研究可应用常规资料或现成资料（如数据库）来进行研究，因而节省时间、人力和物力，可以很快得到结果。生态学研究对病因未明的疾病可提供病因线索，以进行深入研究，这是生态学研究最显著的优点。当研究的暴露因素在一个人群中变异程度很小，很难测量其与疾病的关系，这种情况下，更适合采用多个人群比较的生态学研究。在疾病监测工作中，可应用生态学研究来估计监测疾病的发展趋势，为制定疾病预防与控制的策略和措施提供依据。

流行病学生态学研究最主要的缺点是生态学谬误，它是由于生态学研究以各个不同情况的个体“集合”而成的群体为观察和分析单位，以及存在的混杂因素等原因而造成研究结果与真实情况不符。生态学研究在进行两变量之间的相关或回归分析时采用的观察单位为群体，暴露水平或疾病测量准确性相对较低，且暴露或疾病因素是非时间趋势设计的，其时序关系不易确定，故其研究结果不可作为因果关系的有力证据。

分析性研究包括两方面：病例对照研究和队列研究。

病例对照研究（case-control study）：

病例对照研究是肿瘤病因学研究的常用方法之一。通过比较患某种肿瘤的病例和不患某种肿瘤的对照相对于研究因素的暴露情况，提示该因素是否可能是相应肿瘤的可疑危险因素。病例对照研究可以人群为基础，也可以医院为基础；可以在一个地区或人群中实施，也可以是大规模、多中心的研究。通过肿瘤的病例对照研究，已经发现了大量有价值的危险因素线索，如吸烟与肺癌、乙型肝炎病毒感染与肝癌、高脂肪膳食与大肠癌等。值得注意的是，由于肿瘤危险因素的复杂性和病例对照研究方法学上的局限性，在解释病例对照研究的结果时，必须充分考虑可能存在的偏倚、混杂和不同因素间的交互作用。主要作用是检验或验证科研的假设。

队列研究（cohort study）：

是指将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴露因子之间有无因果关联大小的一种观察性研究方法。观察的结局主要是与暴露因子可能有关的结局。又称前瞻性研究（prospective study）、发生率研究（incidence study）、随访研究（follow-up study）及纵向研究（longitudinal study）。

实验性研究或实验流行病学（experimental study）是指将研究人群随机分为实验组与对照组，向实验组施加研究者所能控制的某种干预措施，而对照组则否，然后随访观察一定时间，并比较两组人群之间效应的差别，从而判断该措施效果的一种方法。实验性研究分为三部分：临床试验、现场试验、社区干预项目。

观察性研究与实验性研究的本质区别在于实验性研究可以人为地确定暴露因素。当干预因素是有害因素，例如我们要研究二手烟对于婴幼儿呼吸系统发育的影响，就不能采用实验性研究了，因为它不符合伦理学的要求。也就是说，对于实验性研究，我们必须要求暴露因素是无害的，必须要符合伦理要求。当暴露因素有害的时候，只能采取观察性研究。因此须根据不同的情况采取不一样的研究方法来研究。

理论流行病学（theoretical epidemiology）又称流行病学数学模型（mathematical model），它使用数学公式明确地和定量地表达病因、宿主和环境之间构成的疾病流行规律，同时从理论上探讨不同防制措施的效应。流行病学数学模型广泛应用于流行病学研究的各个领域，按照其研究内容、目的、用途模型大致可分为3类：研究疾病流行特征的模型、用于疾病预测的模型和用于效果评价的数学模型。