第十九节　大田原综合征（Ohtahara syndrome）

【病名】

大田原综合征（Ohtahara syndrome），又称婴儿早期癫痫性脑病（合并爆发-抑制）（early infantile epileptic encephalopathy with suppression burst，EIEE）。

【病理与临床】

1.本病是一种婴儿期发病的难治性、恶性癫痫综合征，1974年由日本人大田原俊辅首先报道，它约占13岁以下小儿癫痫的0.54%～0.92%，无性别差异。其病因不明，可能原因包括：脑结构先天性畸形、代谢紊乱和某些基因突变，目前发现可能与本病相关的基因有：ARX、CDKL5、SLC25A22、STXBP1、SPTAN1、KCNQ2、ARHGEF9、PCDH19、PNKP、SCN2A、PLCB1、SCN8A、ST3GAL3、TBC1D24、BRAT1 等。

2.临床表现

（1）发病年龄早，多在出生后2～3个月内发病，甚至妊娠晚期有时在母亲子宫里即有发作，母亲多有异常感觉。癫痫发作可见于清醒与睡眠时，多为颌面性癫痫全身强直痉挛性发作，持续数秒，四肢僵硬，严重者身体紧绷、躯干前曲并伴发绀，可以为单个或成群发作。亦可表现为局灶性发作，局部抽搐或痉挛。全面性发作与局灶性发作可交替出现。常同时合并严重的认知与运动功能障碍。本病预后不良，部分患儿于2岁前死亡，部分患者衍变为其他类型癫痫，包括Lennox-Gastaut综合征和West综合征。

（2）脑电图特征为周期性出现“暴发-抑制”波形，“暴发波”为高振幅慢波并混有棘波，持续1～4秒，继而出现波幅几乎平坦的“抑制波”，如此见周而复始出现。

（3）CT或MRI等影像学检查多合并脑结构异常。

3.诊断与治疗　诊断根据临床表现及脑电图。本病癫痫药物极难控制，除常规抗癫痫药外，糖皮质激素与促肾上腺皮质激素（ACTH）、生酮饮食对一些患儿有一定效果。有时需手术治疗，包括：病灶切除术、胼胝体切断术或大脑半球切除术（hemispherectomy）、迷走神经刺激术、脑深部电刺激术等。

【麻醉管理】

1.本病的麻醉管理同其他癫痫综合征及Pelizaeus-Merzbacher病等广泛中枢神经系统疾病。此外，麻醉前管理要重点注意以下两方面：①癫痫治疗用药的副作用及其与麻醉药的相互作用；与West综合征相似，部分患者可能用糖皮质激素与促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗，应对肾上腺功能进行评估并做好替代治疗。②患儿全身状况差、可能合并多种脑结构与功能异常或其他全身性先天性畸形、可能合并吞咽与胃排空障碍、误吸及肺部感染等。麻醉前应仔细评估并采取相应对策，患儿可能术后需要长时间的呼吸支持治疗。

2.目前有关本病麻醉管理的临床报道较少，我们迄今仅检索到三篇。其中，Boyce于2003年报道了首例麻醉患者，这是一个15岁男孩，因急性睾丸扭转而在全身麻醉下手术；2008年Bruton报道了一例10岁男孩在全身麻醉加区域神经阻滞下行股骨骨折内固定手术；2011年Choi等报道了一例出生59天患儿，因为用药物无法控制癫痫，在全身麻醉下行大脑半球切除术。这些患者的麻醉方法均采用硫喷妥钠、阿曲库铵或琥珀胆碱诱导，七氟烷加阿曲库铵维持，经过顺利。关于癫痫患者麻醉用药的选择请见“Rett综合征”及“Sotos综合征”，大量临床研究报道，低浓度七氟烷及常规用量的阿片类药物与丙泊酚是安全的。而Choi更强调了硫喷妥钠用于麻醉诱导的优点，它可有效防止术中和术后癫痫发作。关于肌松药的选择，尽管Boyce等为了预防误吸而用琥珀胆碱进行“快速顺序诱导”，但由于本病患者可能合并神经肌肉病变而有引起高钾血症的风险，我们建议避免应用，可在肌松监测下慎用非去松化肌松剂。

（郑利民）

参考文献

[1]BOYCE H，SAT YA-KRIS HNA R.Anaest hesia in an adolescent with Ohtahara syndrome[J].Anaesthesia，2003，58：1029.

[2]BRUTON J，CROWE S.Combined general and regional anesthesia in a child with Ohtahara syndrome[J].Paediatr Anaesth，2008，18：1111-1112[3]CHOI EM，MIN KT，CHO JS，et al.Anesthetic experience of a patient with ohtahara syndrome-A case report-[J].Korean J Anesthesiol，2011，60：124-127.