柴胡

【来源】

本品为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。按性状不同分别习称“北柴胡”及“南柴胡”。春秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。主产于河北、内蒙古、山西。

注释

【炮制方法】

柴胡：

取原药材，除去杂质和残茎，洗净、润透，切厚片，干燥[1]。

醋柴胡：

取柴胡饮片加入米醋，拌匀，于室温闷润，待醋液被吸尽后，炒干，取出，放凉即可。以药效和醋制前后化学成分含量为权重指标，对柴胡醋制工艺进行优化，优化参数为：每100kg柴胡用米醋20kg，闷润2小时，于140~160℃炒5分钟为宜[2]。

除醋柴胡外，还有鳖血柴胡、酒柴胡和蜜柴胡。

【性状差异】

柴胡切面颜色较浅，呈淡黄白色或黄白色。而醋柴胡其切面颜色较深，呈黄棕色，表皮颜色也较生品加深，且有醋香气，同时使南柴胡醋制品的败油气降低。（见彩图6）

【炮制作用】

柴胡，味辛、苦，性微寒。因味苦，专清邪热，故《名医别录》称其微寒。生柴胡，性升而散，主入肺经和肝、胆经，具有解表清热、止痛、疏肝、升阳作用，偏重用于外感，寒热往来的少阳证。如治疗寒热往来的小柴胡汤。

柴胡醋制后，缓和辛味和寒性，并微具酸味，故增强入肝经止痛的作用，主入肝、胆经。多用于肝郁气滞的胁痛、腹痛及月经不调等症。如治肝郁气滞血阻、积聚不消的中华肝灵胶囊[3]；治肝郁脾虚型慢性肝炎的乙肝益气解郁颗粒[1]。

生、醋柴胡的功用差异如《药性切用》所述：“柴胡，生用升阳，解表……醋炒则专入肝经而调经散结，为和解表里之专药。”

鳖血柴胡，即以鳖血拌蒸用，能抑制升浮之性，增强清肝退热、截疟的功效，多用于热入血室，骨蒸劳热。蜜柴胡可增强补中之功，减轻走表作用。酒柴胡可加强行血通经及助阳之功效。故《本草害利》有“酒炒则升，蜜炒则和”的说法。

柴胡主要含有挥发油和皂苷类成分，其中挥发油具有解热、抗炎、镇痛等作用[4，6]，生品中含量较高，故用其解表退热时多用生品。《雷公炮炙论》提出的“勿令犯火，立便无效也”即是指用柴胡解表时勿高温炒制。挥发油的解热作用主要是抑制外周IL-1β、PGE2的增加和下丘脑cAMP、PGE2的释放[4，5]。

柴胡醋制后挥发油含量显著降低，导致其解热、抗炎和镇痛作用明显弱于生柴胡。柴胡醋制后抗炎、保肝的活性成分柴胡总皂苷溶出量增加[8]，且柴胡皂苷a、d部分转化为次柴胡皂苷和皂苷元，致使促进胆汁分泌、调节雌激素E2和抗抑郁作用增强[8-11]。同样，酒柴胡也因增加皂苷成分的溶出，使其抗炎、促进胆汁排泄和抑制宫缩素所致子宫收缩等作用亦强于生柴胡[12]。

综上，通过挥发油和皂苷类成分的变化和药理作用，证明了柴胡“入解表药生用，清肝炒熟用”传统理论的合理性。并提出新的炮制理论：“生解表，原油原苷；制疏肝，减油转苷。”

【药理作用】

一、柴胡的药理作用

1.解热作用

柴胡水煎液对2，4-二硝基苯酚和干酵母制备的大鼠发热模型均有较好的解热作用[13-16]。抑制外周IL-1β、PGE2的增加和下丘脑cAMP、PGE2的释放。

2.镇痛和抗炎作用

柴胡水煎液和柴胡总皂苷均有镇痛和抗炎作用。抗炎作用的主要机制为改善毛细血管通透性，抑制炎症介质释放、白细胞游走和结缔组织增生。镇痛的作用物质是柴胡皂苷，其能抑制组胺和5-羟色胺的释放[13-16]。

3.保肝作用

柴胡水提取物能不同程度地降低血清AST、ALT、ALP和TNF-α含量。对急性肝损伤也有保护作用[17，18]。

4.免疫调节作用

柴胡水煎液可增强巨噬细胞的吞噬作用，也有调节T细胞和B细胞的作用[19]。

5.抗流感病毒作用

北柴胡的总黄酮和挥发油有较强的抗流感病毒作用[20]。

6.抗肾炎作用

柴胡皂苷d可减轻肾小球基底膜型肾炎及Heymann肾炎大鼠的尿蛋白，降低血脂，减轻肾小球病理变化。可能通过刺激HPA轴，增强糖皮质激素的功能，诱导脂皮质素生成，抑制花生四烯酸等代谢产物的生成，从而抑制了炎症的发生[7]。

7.镇静作用

柴胡制剂和柴胡总皂苷均有明显镇静作用，小鼠口服粗柴胡皂苷200~800mg·kg-1即可出现镇静作用[21]。

8.对心血管系统的影响

北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血压轻度下降，引起短暂的降压反应，心率减慢[22]。

二、醋柴胡的药理作用

1.调节雌激素作用

醋柴胡水煎剂可以显著上调慢性束缚应激方法加激惹法复制肝郁证大鼠模型的雌激素E2水平。

2.抗抑郁作用

醋柴胡制水煎剂可上调悬尾实验加利血平给药处理制备的抑郁症模型大鼠脑内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平，提高糖水消耗量、胸腺指数和脾脏指数，并可增加悬尾不动时间，作用明显强于生柴胡，主要机制可能与调节垂体-肾上腺素轴有关。

3.抗肾炎作用

醋柴胡均具有降低IgA肾病大鼠尿红细胞计数及尿蛋白含量的作用。

4.促进胆汁分泌

醋柴胡水煎液可以明显增加肝纤维化大鼠3小时内的胆汁分泌量。

三、生醋柴胡之复方的药理作用差异

1.生、醋柴胡之小柴胡汤的药理作用差异

（1）抗炎作用：

生、醋柴胡制备的小柴胡汤均有良好的抗炎作用（包括角叉菜胶足趾肿、巴豆油耳郭肿胀，棉球肉芽肿，醋酸致腹腔渗透性实验），高剂量时二者差异显著。

（2）解热作用：

采用酵母菌致热试验显示，生、醋柴胡制备的小柴胡汤均有解热作用，且生柴胡之小柴胡汤强于醋柴胡之小柴胡汤（P<0.05）。提示解热时应用生柴胡。

（3）镇痛作用：

热板实验显示，生、醋柴胡制备的小柴胡汤均有镇痛作用，且生柴胡之小柴胡汤优于醋柴胡之小柴胡汤，但二者的差异不显著。

2.生、醋柴胡之逍遥丸的药理作用差异

（1）抗抑郁症作用：

生、醋柴胡制备的逍遥散对抑郁症大鼠的糖水偏爱率、穿越格数、直立时间和悬尾不动时间都有明显影响，但醋柴胡制备的逍遥散优于生柴胡（P<0.05），提示醋柴胡制备的逍遥散较生柴胡制备的逍遥散抗抑郁作用强。

（2）保肝作用：

生、醋柴胡制备的逍遥散均有抗肝郁大鼠的肝脏损伤作用，但二者没有明显差异。

（3）调节激素作用：

生、醋柴胡制备的逍遥丸均可明显调节肝郁大鼠脑内神经递质（多巴胺、5-羟色胺，5-羟吲哚乙酸，去甲肾上腺素）的作用，且二者有差异（P<0.05）。

（4）调节离体子宫活动的作用：

生、醋柴胡制备的逍遥丸均可明显抑制缩宫素所致离体大鼠子宫的活动，使收缩频率和强度降低，小剂量时二者无显著性差异，但高剂量时二者有明显差异（P<0.05）。

【化学成分】

柴胡

主要成分为挥发油，柴胡皂苷，如柴胡皂苷a、d、c、b1、b2、b4，次柴胡皂苷A-H，柴胡皂苷元A-H[23-26]。另外还含有黄酮和萜类成分[25]。

醋柴胡

柴胡醋制后挥发油含量降低，柴胡皂苷a、d含量下降，柴胡皂苷b1、b2、b4含量明显增加[27，28]。

【高效液相色谱异同点】

由柴胡醋制前后的HPLC谱图（图5-12）可见，柴胡皂苷炮制前后含量有明显变化，其中柴胡皂苷a、d醋制后含量降低，柴胡皂苷b2、b4含量明显增加。

【含量测定】

北柴胡

照2010年版《中国药典》（一部）柴胡项下【含量测定】方法[1]，生、醋柴胡中柴胡皂苷b1和b2含量有明显差异，见表5-3。

【药物代谢】

人肠内代谢研究表明，柴胡皂苷a、d在体内的代谢过程与上述柴胡醋制变化过程相似。发生葡萄糖链断裂和母核中醚环开裂等化学反应[28-30]。

【不良反应】

柴胡的副作用古代就有认识。张景岳《本草正》云：“柴胡之性，善泄善散，所以大能走汗，大能泄气，断非滋补之药。凡病阴虚水亏而孤阳劳热者，不可再损营气……。”叶天士亦在《幼科要略》中提及“柴胡劫肝阴”。因其性升散，因此阴虚阳亢，肝风内动，阴虚火旺及气机上逆者忌用。

柴胡副作用较小，但长期大量使用可能出现氨基转移酶异常、血胆红素异常、头晕目眩等毒副作用，亦有引起肝炎、药物性肝损害、黄疸等急性肝损害的报道，停药后患者肝功能可恢复正常[31]。柴胡注射液也有不良反应，轻者头晕、恶心，重者引起过敏性休克，甚至死亡[32]。

【毒性】

临床毒性尚不明确。但柴胡的伪品大叶柴胡在临床出现过中毒事件[33]。动物实验显示，柴胡总皂苷、柴胡皂苷a含量与急性毒性呈正相关。柴胡总皂苷粗提取物导致大鼠肝毒性损伤途径与引起肝细胞脂质过氧化作用增强有关，也与机体氧化应激后诱导脂质过氧化和组织内活性分子-SH损耗而造成肝组织损伤有关。柴胡皂苷a的含量测定及急性毒性比较发现，柴胡皂苷a含量为生品>醋制品，其急性毒性为生品>醋制品，提示柴胡皂苷a单独使用副作用较大[35]。

【生制柴胡成分、药效与功用关系归纳】

由柴胡醋制前后的对比研究，说明了挥发油和柴胡皂苷的变化是引起柴胡生制品药效差异的重要物质基础。其变化关系如图5-13所示。

（许　枬）

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