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二、 垂体催乳素分泌的调节
垂体PRL的分泌受中枢神经系统、垂体自分泌和旁分泌及外周激素的综合调控。
（一） 中枢神经系统的调控
下丘脑神经细胞的轴突延伸到正中隆起处垂体门脉丛微血管袢，通过分泌特定的神经递质或激素控制垂体前叶激素的分泌。中枢神经系统中神经递质、神经肽激素常共存在于同一神经元，两者相互影响，营养神经并对神经元和效应细胞有不同的生物学效应。近年来，分子杂交技术的发展，特别是重组DNA技术的运用，以及原位杂交组织化学技术，从分子水平对神经递质、神经肽及其受体的基因定位表达量进行更深一层的研究，进展迅速。
腺垂体PRL的分泌受下丘脑PRL抑制因子（prolactin-inhibiting factor，PIF）和PRL释放因子（prolactin-releasing factor，PRF）的双重控制，前者促进PRL分泌，而后者则抑制其分泌。正常情况下以抑制因子的影响占优势。多巴胺通过下丘脑或直接对腺垂体PRL分泌有抑制作用。下丘脑的TRH能促进PRL的分泌。吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊髓上传至下丘脑，使PRF神经元发生兴奋，PRF释放增多，促使腺垂体分泌PRL增加，这是一个典型的神经内分泌反射。
1.PRL抑制因子 （1） 多巴胺（dopamine，DA）：
DA对PRL的抑制在生理情况下起主导作用。弓状核结节漏斗DA神经元能合成并分泌DA，其轴突达正中隆起，能将DA经垂体门脉系统传送到垂体。DA作用于垂体前叶PRL细胞的多巴胺D2受体，通过激活有抑制作用的鸟苷酸调节蛋白（Gi蛋白），抑制cAMP-磷脂酶C系统，从而抑制PRL的分泌，但不抑制其合成。DA是主要的PIF。实验发现较高浓度的多巴胺（10-6、10-7M）抑制PRL的释放，而低浓度（10-8M）则引起PRL的合成，这种双相作用的机制尚不清楚，可能与DA-1、DA-5受体的作用有关。多巴胺是在神经元内由前体酪氨酸在一系列酶的作用下生成的。合成后储存于神经末梢的小囊泡内，有兴奋信号时分泌入突触间隙或门脉血流，发挥作用。多巴胺的降解是经单胺氧化酶（MAO）作用分解为酸性代谢物，如高香草酸（HVA）等。
总之，下丘脑结节-漏斗的多巴胺系统对PRL的分泌产生一种张力性抑制作用，在生理状态下保持PRL分泌处于低水平。
（2） γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）：
GABA是由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化而生成。其神经末梢分布于正中隆起的内外层，分泌GABA进入垂体门脉血流。垂体PRL细胞存在特异的GABA受体。GABA是一个抑制性的神经递质，它能抑制垂体PRL对某些释放因子的反应，抑制PRL分泌的作用小于多巴胺，停用GABA不引起PRL释放的反跳。可能抑制某些刺激引起的PRL阵发分泌。
（3） GnRH相关蛋白（GnRH-associated protein，GAP）：
GAP在GnRH前提的羧基端区域，对PRL的分泌有抑制作用。
2.PRL刺激因子主要引起即刻PRL释放增加 （1） 促甲状腺素释放激素（TRH）：
结构为谷-组-脯-NH2，是下丘脑分泌的一种多肽激素。TRH受体存在于垂体PRL细胞上，已证实垂体门脉生理浓度的TRH有促进PRL分泌的作用。TRH有即时刺激PRL基因转录的作用。注射合成的TRH可引起血PRL水平的高峰。TRH的这种作用受到甲状腺素、E 2的影响，原发性甲状腺功能低下的患者可伴有血PRL的升高，TRH试验时PRL反应亢进。甲状腺功能亢进（甲亢）时则相反。血中T3和T4水平对PRL分泌的影响是通过解除对TRH的反馈抑制而实现的。有人认为TRH可能是生理性的PRF，尽管不发挥首要的作用。
（2） 血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）：
VIP实际上是由垂体前叶组织合成的，因此VIP对垂体PRL的调节是一种局部自分泌作用。VIP神经元的核周质存在于室旁核，其轴突终止于正中隆起外侧。体内实验和体外实验均表明，VIP刺激垂体细胞PRL的合成和释放。VIP在垂体水平干扰DA的抑制作用。给人滴注VIP，PRL水平迅速升高。VIP刺激PRL释放主要是通过刺激腺苷环化酶产生细胞内环磷酸腺苷（cAMP）。
（3） 血管紧张素Ⅱ：
血管紧张素Ⅱ可以升高PRL的作用迅速短暂，强度大于TRH。不仅外周的肾素-血管紧张素系统（RAS）影响PRL的分泌，垂体PRL细胞也有RAS，可能有自分泌调节作用。
（4） 5-羟色胺：
给人注射5-羟色胺可以导致PRL水平迅速升高；人类食入L-色氨酸-5-羟色胺前体后，出现血PRL水平升高，给予5-羟色胺拮抗剂，则抑制血PRL水平；提示其作用与多巴胺相反，能刺激垂体分泌PRL。芬氟拉明是一种5-羟色胺释放剂，可使PRL升高4倍以上。氟西汀（fluoxetine）是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，可以使PRL中度升高。5-羟色胺是通过下丘脑转运或是垂体自分泌途径起作用尚不清楚。5-羟色胺可能部分介导了PRL的夜间高峰。
（5） 组织胺：
电生理研究发现哺乳类动物中枢神经系统中有组织胺受体存在。正中隆起和下丘脑部位均有高浓度的组织胺。脑室内注射组织胺，使H1受体兴奋，可促进PRL释放；这一作用可被H1拮抗剂—美比拉明（MEP）对抗。但H2受体的兴奋有相反的作用，临床上长期应用西咪替丁（H2受体阻断剂）治疗胃溃疡时，可出现男性乳房发育及女性溢乳。静脉注射时亦可使血PRL显著升高。组织胺释放PRL的作用可能部分通过血清素途径调控。
（6） 去甲肾上腺素（NA）：
实验证实，脑室内注射去甲肾上腺素、盐酸可乐定片、α-和β-受体阻断剂所得的结果不一。但应激时去甲肾上腺素促进PRL释放，动情前期血PRL的高峰也与去甲肾上腺素有关。
（7） 鸦片样肽：
多数研究认为，鸦片样肽对垂体没有直接作用，可能是通过抑制DA的转换和设防而刺激PRL的释放。吗啡及其类似物可以持续、快速地增加PRL的释放。
（8） GnRH：
下丘脑促黄体激素释放激素（GnRH）能促进PRL分泌。PRL细胞与促性腺激素分泌细胞解剖上有密切的联系。垂体旁分泌调节是由GnRH诱导LH，促进PRL同时分泌而实现。体外研究证实，GnRH可以促进大鼠垂体细胞释放PRL，多数健康育龄妇女PRL的分泌受GnRH影响，而且这种影响有周期依赖性。绝经妇女对GnRH也有反应，这种反应在加入雌激素后增强。
（9） 其他神经活性肽和神经递质：
动物实验表明，还有很多神经活性肽和神经递质影响PRL的分泌，如神经紧张肽、P物质、神经节肽、乙酰胆碱、褪黑激素、松弛素等等，其具体的生理作用尚不明确。
（二） 催乳素自身的短路反馈及垂体自/旁分泌
血清PRL及垂体局部的PRL可通过作用于下丘脑正中隆起PRL受体，促进多巴胺释放而抑制其自身的分泌，形成短路负反馈，从而在生理情况下维持血中PRL水平的相对恒定。研究资料证实大鼠及垂体瘤患者下丘脑-垂体静脉的PRL浓度高于同一时间的外周血PRL达50～200倍，免疫组织化学证实下丘脑各区都存在PRL样蛋白，提示脑内可能合成PRL并通过作用于自身受体的超短反馈，调节PRL的分泌。
（三） 外周激素的调节
1.雌激素
雌激素促进垂体PRL生物合成与释放，使PRL分泌幅度增高，但频率不变。
2.孕酮
已有雌激素准备的条件下，动物实验将少量的孕酮植入下丘脑可使PRL分泌增加，临床上使用醋酸甲羟孕酮治疗PCOS患者时，其PRL水平可增高，孕酮可促使PRL的即刻释放。另外，短效口服避孕药也可导致部分女性PRL升高。目前已证实PRL细胞无孕酮受体存在，推测孕酮可能经促使下丘脑GnRH和垂体Gn的分泌，再经旁分泌调节促进PRL的分泌。
3.甲状腺素
可能通过作用于垂体TSH及TRH，而发挥作用抑制PRL的分泌。
4.糖皮质激素
通过干扰特异性DNA结合蛋白，阻抑PRL基因的转录，而抑制PRL的分泌。